- Регистрация
- 29 Июл 2013
- Сообщения
- 2,255
- Реакции
- 2,475
Интраназально: как, почему и зачем?
Описание
За последние десятиления вырос интерес к интраназальному способу употребления, как не внутривенный способ употребления веществ. Поскольку слизистая носа имеет многочисленные преимущества в доставки лекарств, широкий спектр терапевтических соединений можно вводить интраназально. Здесь изложены соответствующие аспекты анатомии носа, физиологии и гистологии, биологические, физико-химические и фармацевтические факторы, которые необходимо учитывать в процессе открытия и разработки веществ для интраназального употребления.
1. Вступление
Исследование, нацеленное на изучение биодоступности новых лекарств, в настоящее время, нацелено на самое раннем этапе. Пероральный способ употребления остается самым популярным для системного введения препаратов, и низкая биодоступность некоторых соединений побудило поиск более эффективных путей для постоянного употребления.
Интраназальные препараты обычно вводят в виде растворов или в виде порошка, которым необходимо пройти процесс растворения перед поглощением. Липофильные препараты легко проходят через биомембраны, однако они плохо растворимы в воде. Таким образом, они должны быть введены в виде пролекарства с высшим гидрофильным характером для того, чтобы сделать возможным производство водного назальный препарат с соответствующей концентрацией. Попав в кровь, пролекарство должно быть быстро преобразовано в исходный препарат. Например, L-ДОФА плохо растворяется в воде, поэтому очень трудно разработать соответствующую интраназальную водную композиции с эффективной дозой. Производятся различные пролекарства L-ДОФА и отмечают, что их растворимость значительно повысится по сравнению с исходным препаратом, что позволяет, следовательно, развитие адекватной носовой формулировки. Кроме того, их назальное введения привело к быстрому и полному поглощению в системный кровоток, где происходит быстрое преобразование L-ДОФА. Аналогичные результаты были получены для тестостерона, который также плохо растворимый в воде.
В противоположность этому, очень гидрофильные полярные лекарства не могут иметь способность преодолевать биомембраны. Таким образом, если они вводятся в качестве пролекарств с высшим липофильным характером, проникновение через мембрану может увеличиться. Некоторые исследователи также использовали пролекарство, подход к улучшению стабильности ферментативных препаратов. Кроме того, возможность использования пролекарств для защиты пептидных препаратов из носового ферментативного расщепления были обсуждены и предложены в качестве мощной стратегии по увеличению биодоступности пептидов.
Альтернативный подход к использованию пролекарств в целях увеличения растворимости препарата является использование сорастворителей. Coрастворители наиболее часто используемых в интраназальной композиции включают глицерин, этанол, пропиленгликоль и полиэтиленгликоль и могут иметь наиболее важное значение, поскольку они являются нетоксичными, фармацевтически приемлемыми и не раздражает слизистую оболочку носа.
5.2. Ферментативные ингибиторы
Носовой слой слизи и слизистой оболочки носа выступают в качестве ферментативного барьера при назальной доставке лекарств, потому что они имеют широкий спектр ферментов. Различные подходы были использованы, чтобы избежать ферментативного расщепления, в том числе использование протеаз и пептидаз ингибиторов. Например, бестатин и комостат амилазы используются в качестве ингибиторов аминоптидазы, лепиптина и апротинина как ингибиторов трипсина, возможно, участвуют в деградации кальцитонина. Кроме того, бацитрацин, амастатин, боролецин и пуромицин были использованы, чтобы избежать ферментативного расщепления препаратов, таких как лейцин энкефалина и гормон роста человека. Наконец, ингибирования ферментов также может быть достигнуто с помощью определенных усилителей абсорбции (солей желчных кислот и фузидиевой кислоты). Показано, что динатрия этилен-диаминтетраацетат, усилитель абсорбции, снижает ферментативную деградацию бета-пептидов, используется для лечения болезни Альцгеймера.
5.3. Усилители поглощения
Малые и большие гидрофильные лекарства могут быть плохо проницаемы через носовой эпителий и может показать недостаточную биодоступность. Можно значительно улучшить их поглощение, если они вводятся в сочетании с усилителями поглощения, которые вызывают обратимые изменения в структуре эпителиального барьера. В интраназальной доставки лекарств, усилители абсорбции наиболее часто являются поверхностно-активные вещества (лаурет-9), соли желчных кислот, жирных кислот (тауродигидрофузидат) и полимерные усилители (хитозан, циклодекстрины, поли-L-аргинина и аминированный желатин).
Механизм действия усилителей абсорбции не известен, но, как правило, они изменяют проницаемость эпителиального слоя клеток, изменяя фосфоролипиды бислоя, увеличение текучести мембран или открытие плотных контактов между эпителиальными клетками и, таким образом, увеличивая парацеллюлярный транспорт. Хотя поглощение промоутеров повышения биодоступности препарата, прямой связи между этим эффектом и ущербом, причиненный мембране иногда существуют. В самом деле, поверхностно-активные вещества, соли желчных кислот, жирных кислот, фосфолипидов и лысо-фосфолипиды изменения клеточных структур, выщелачивание из белков или даже снятие наружного слоя слизистой оболочки. С другой стороны, некоторые промоторы, такие как хитозан, циклодекстрины и отдельных фосфолипидов представляют усиливающее действие поглощения, которое значительно перевешивает любые изменения вызваны в слизистой оболочке. Более того, они действуют в основном путем открытия плотных контактов. Кроме того, полимерные усилители представляют высокую молекулярную массу и, следовательно, они не впитываются, сводя к минимуму системную токсичность по сравнению с усилителями с низким молекулярным весом.
5.4. Новые составы лекарств
Некоторые претензии были сделаны в пользу развивающихся назальных составов, содержащих липосомы, микросферы и наночастицы для интраназального доставки лекарственных средств. Эти системы могут включать в себя, помимо лекарств, ферментативные ингибиторы, носовые усилители абсорбции и / или мукоадгезивные полимеры с целью улучшения стабильности, мембраны и проникновение, время пребывания в полости носа. На самом деле не ясно, если эти формулировки увеличить, всасывание препарата на транспортировку инкапсулированных препаратов через мембрану или просто потому, что они повышают назальное время удержания и стабильность препарата. Тем не менее, их использование и результаты оказались весьма перспективными.
6. Заключение
Учитывая широкий интерес к назальной доставке лекарств и потенциальные выгоды от интраназального способа введения, ожидается, что новые продукты будут продолжать поступать на рынок. Они будут включать в себя не только лекарства для лечения острых и продолжительных заболеваний, но и носовые вакцины с лучшей местной или системной защитой от инфекций. Разработка препаратов нацелена непосредственно на мозг с целью достижения хорошего терапевтического эффекта в ЦНС с понижением системных побочных эффектов.
Тем не менее, интраназальному способу представлены несколько ограничений, которые необходимо преодолеть, чтобы разработать успешную назальную медицину. Физиологические условия, физико-химические свойства препаратов и составы являются наиболее важными факторами, определяющими назальное поглощение препарата. Использование пролекарств, ферментативных ингибиторы, усилителей абсорбции, мукоадгезивных систем доставки лекарств и новые фармацевтические препараты, в настоящее время, в основном применяются стратегии. Каждый препарат в одном конкретном случае. Таким образом, связь между лекарственными характеристиками, рассмотрение стратегии и скорость проникновения является существенным факторами.
Эпоха назальной доставки лекарств растет. Предпринимаются новые усилия для того, чтобы сделать этот маршрут доставки более эффективным и популярным.
Описание
За последние десятиления вырос интерес к интраназальному способу употребления, как не внутривенный способ употребления веществ. Поскольку слизистая носа имеет многочисленные преимущества в доставки лекарств, широкий спектр терапевтических соединений можно вводить интраназально. Здесь изложены соответствующие аспекты анатомии носа, физиологии и гистологии, биологические, физико-химические и фармацевтические факторы, которые необходимо учитывать в процессе открытия и разработки веществ для интраназального употребления.
1. Вступление
Исследование, нацеленное на изучение биодоступности новых лекарств, в настоящее время, нацелено на самое раннем этапе. Пероральный способ употребления остается самым популярным для системного введения препаратов, и низкая биодоступность некоторых соединений побудило поиск более эффективных путей для постоянного употребления.
Интраназальные препараты обычно вводят в виде растворов или в виде порошка, которым необходимо пройти процесс растворения перед поглощением. Липофильные препараты легко проходят через биомембраны, однако они плохо растворимы в воде. Таким образом, они должны быть введены в виде пролекарства с высшим гидрофильным характером для того, чтобы сделать возможным производство водного назальный препарат с соответствующей концентрацией. Попав в кровь, пролекарство должно быть быстро преобразовано в исходный препарат. Например, L-ДОФА плохо растворяется в воде, поэтому очень трудно разработать соответствующую интраназальную водную композиции с эффективной дозой. Производятся различные пролекарства L-ДОФА и отмечают, что их растворимость значительно повысится по сравнению с исходным препаратом, что позволяет, следовательно, развитие адекватной носовой формулировки. Кроме того, их назальное введения привело к быстрому и полному поглощению в системный кровоток, где происходит быстрое преобразование L-ДОФА. Аналогичные результаты были получены для тестостерона, который также плохо растворимый в воде.
В противоположность этому, очень гидрофильные полярные лекарства не могут иметь способность преодолевать биомембраны. Таким образом, если они вводятся в качестве пролекарств с высшим липофильным характером, проникновение через мембрану может увеличиться. Некоторые исследователи также использовали пролекарство, подход к улучшению стабильности ферментативных препаратов. Кроме того, возможность использования пролекарств для защиты пептидных препаратов из носового ферментативного расщепления были обсуждены и предложены в качестве мощной стратегии по увеличению биодоступности пептидов.
Альтернативный подход к использованию пролекарств в целях увеличения растворимости препарата является использование сорастворителей. Coрастворители наиболее часто используемых в интраназальной композиции включают глицерин, этанол, пропиленгликоль и полиэтиленгликоль и могут иметь наиболее важное значение, поскольку они являются нетоксичными, фармацевтически приемлемыми и не раздражает слизистую оболочку носа.
5.2. Ферментативные ингибиторы
Носовой слой слизи и слизистой оболочки носа выступают в качестве ферментативного барьера при назальной доставке лекарств, потому что они имеют широкий спектр ферментов. Различные подходы были использованы, чтобы избежать ферментативного расщепления, в том числе использование протеаз и пептидаз ингибиторов. Например, бестатин и комостат амилазы используются в качестве ингибиторов аминоптидазы, лепиптина и апротинина как ингибиторов трипсина, возможно, участвуют в деградации кальцитонина. Кроме того, бацитрацин, амастатин, боролецин и пуромицин были использованы, чтобы избежать ферментативного расщепления препаратов, таких как лейцин энкефалина и гормон роста человека. Наконец, ингибирования ферментов также может быть достигнуто с помощью определенных усилителей абсорбции (солей желчных кислот и фузидиевой кислоты). Показано, что динатрия этилен-диаминтетраацетат, усилитель абсорбции, снижает ферментативную деградацию бета-пептидов, используется для лечения болезни Альцгеймера.
5.3. Усилители поглощения
Малые и большие гидрофильные лекарства могут быть плохо проницаемы через носовой эпителий и может показать недостаточную биодоступность. Можно значительно улучшить их поглощение, если они вводятся в сочетании с усилителями поглощения, которые вызывают обратимые изменения в структуре эпителиального барьера. В интраназальной доставки лекарств, усилители абсорбции наиболее часто являются поверхностно-активные вещества (лаурет-9), соли желчных кислот, жирных кислот (тауродигидрофузидат) и полимерные усилители (хитозан, циклодекстрины, поли-L-аргинина и аминированный желатин).
Механизм действия усилителей абсорбции не известен, но, как правило, они изменяют проницаемость эпителиального слоя клеток, изменяя фосфоролипиды бислоя, увеличение текучести мембран или открытие плотных контактов между эпителиальными клетками и, таким образом, увеличивая парацеллюлярный транспорт. Хотя поглощение промоутеров повышения биодоступности препарата, прямой связи между этим эффектом и ущербом, причиненный мембране иногда существуют. В самом деле, поверхностно-активные вещества, соли желчных кислот, жирных кислот, фосфолипидов и лысо-фосфолипиды изменения клеточных структур, выщелачивание из белков или даже снятие наружного слоя слизистой оболочки. С другой стороны, некоторые промоторы, такие как хитозан, циклодекстрины и отдельных фосфолипидов представляют усиливающее действие поглощения, которое значительно перевешивает любые изменения вызваны в слизистой оболочке. Более того, они действуют в основном путем открытия плотных контактов. Кроме того, полимерные усилители представляют высокую молекулярную массу и, следовательно, они не впитываются, сводя к минимуму системную токсичность по сравнению с усилителями с низким молекулярным весом.
5.4. Новые составы лекарств
Некоторые претензии были сделаны в пользу развивающихся назальных составов, содержащих липосомы, микросферы и наночастицы для интраназального доставки лекарственных средств. Эти системы могут включать в себя, помимо лекарств, ферментативные ингибиторы, носовые усилители абсорбции и / или мукоадгезивные полимеры с целью улучшения стабильности, мембраны и проникновение, время пребывания в полости носа. На самом деле не ясно, если эти формулировки увеличить, всасывание препарата на транспортировку инкапсулированных препаратов через мембрану или просто потому, что они повышают назальное время удержания и стабильность препарата. Тем не менее, их использование и результаты оказались весьма перспективными.
6. Заключение
Учитывая широкий интерес к назальной доставке лекарств и потенциальные выгоды от интраназального способа введения, ожидается, что новые продукты будут продолжать поступать на рынок. Они будут включать в себя не только лекарства для лечения острых и продолжительных заболеваний, но и носовые вакцины с лучшей местной или системной защитой от инфекций. Разработка препаратов нацелена непосредственно на мозг с целью достижения хорошего терапевтического эффекта в ЦНС с понижением системных побочных эффектов.
Тем не менее, интраназальному способу представлены несколько ограничений, которые необходимо преодолеть, чтобы разработать успешную назальную медицину. Физиологические условия, физико-химические свойства препаратов и составы являются наиболее важными факторами, определяющими назальное поглощение препарата. Использование пролекарств, ферментативных ингибиторы, усилителей абсорбции, мукоадгезивных систем доставки лекарств и новые фармацевтические препараты, в настоящее время, в основном применяются стратегии. Каждый препарат в одном конкретном случае. Таким образом, связь между лекарственными характеристиками, рассмотрение стратегии и скорость проникновения является существенным факторами.
Эпоха назальной доставки лекарств растет. Предпринимаются новые усилия для того, чтобы сделать этот маршрут доставки более эффективным и популярным.
