Синтез эфедрина

Fisher

Местный
Регистрация
2 Апр 2017
Сообщения
264
Реакции
765
Эфедрин – алкалоид ароматического ряда, вещество растительного происхождения, содержится в различных видах эфедры. По структуре и физиологическому действию близок к адреналину. В отличие от адреналина не содержит фенольных гидроксилов, что делает его более устойчивым к окислению.

Получение
I способ: из природных источников - эфедрин из травы эфедры.

II способ: синтетический.

Источником получения эфедрина, наряду с растительным сырьем, является синтетический метод получения. Впервые полный синтез эфедрина и его изомеров осуществил в 1925 г Шпет.

На текущий момент существует ряд вариантов синтеза эфедрина.Я изложу один самых простых синтетических способов получения эфедрина.

Синтез эфедрина.

В первую очередь понадобится пропиофенон(1-фенил-1-пропанон, этилфенилкетон). В России и Украине его можно не дорого приобрести готовый.В других условиях его можно сделать с пропионовой и бензойной кислоты.

Предположим, что пропиофенон мы уже приобрели или синтезировали сами. Что дальше ? Получаем изонитрозопропиофенон.
Необходимые реактивы:

- пропиофенон

- серная кислота

- NaCl

- соляная кислота

-ИПС( изопропиловый спирт)

-нитрат натрия( NaNO2)

Первое, что делаем, - это изопропилнитрит. Просто смешиваем ИПС с водным раствором нитрита натрия, охлаждаем и при охлаждении приливаем разбавленную серную кислоту при перемешивании. По окончанию , в нижнем слое имеем кашу из воды и сульфата натрия, в верхнем - маслянистый желтоватый слой изопропилнитрита (в дальнейшем ИПН). Его сливаем.
Далее собираем прибор для получения хлороводорода. Колба Вюрца с капельной воронкой (далее КВ), отвод колбы соединен с не большой промывалкой с серной кислотой (для сушки хлороводорода). В колбу валим NaCl и немножечко солянки (для увлажнения), в капельную воронку - серную кислоту (концетрат).

Теперь, когда у нас есть ИПН и собран прибор для получения HCl, мы приступаем к получению изонитрозопропиофенона: берем 3-х горлую колбу, в одно (правое) горло ставим капельную воронку, в другое (левое) казоподводящую трубку, доходящую почти до дна, в третье (среднее) - обратный холодильник. Газоподводящую трубку соединяем с генератором HCl, в КВ наливаем ИПН.

Теперь, когда все готово, наливаем в колбу раствор пропиофенона в диэтиловом эфире (предварительно эфир высушить над сульфатом магния/натрия, или хлоридом кальция). Начинаем подачу хлороводорода (в газогенераторе прикапываем серную кислоту в смесь NaCl/HCl), и пропускаем хлороводород довольно интенсивно в раствор пропиофенона в эфире, минут 10-15. Потом делаем ток хлороводорода менее интенсивным (просто уменьшаем интенсивность прикапывания серки в хлорид натрия), и начинаем медленно прикапывать ИПН с КВ в колбу при одновременном пропускании хлороводорода. Прикапываем так, чтобы эфир не сильно кипел.

Когда весь ИПН прилили, пропускаем еще хлороводород для верности минут 5, и после этого прекращаем опыт.

Имеем раствор изонитрозопропиофенона в эфире + примесь HCl. Этот раствор выливаем (порциями) в избыток охлажденного слабого раствора NaOH (охлаждать, если нужно !), проверяем щелочность водного слоя - рН должен быть щелочный. Теперь хорошенько трясем эфирно-щелочную смесь, потом отделяем водный щелочный слой. Эфир еще дополнительно экстрагируем щелочным раствором (не менее 5 раз).

Таким образом мы извлекаем изонитрозопропиофенон с эфирного раствора в водный раствор при помощи щелочи (изонитрозопропиофенон образует натриевую соль).

Теперь полученный водный раствор натриевой соли изонитрозопропиофенона закисляем соляной кислотой и опять экстрагируем эфиром (пару раз). Эфирный раствор сушим, остаток отгоняем. Получаем чистенький изонитрозопропиофенон, его можно рекристаллизовать (из спирта).
 
Изонитрозопропиофенон готов ! Что же с ним делать ? А его нужно просто перевести в так называемый бензоилацетил (он же ацетилбензоил) - формула С6H5-C(O)-C(O)-CH3.


Изонитрозопропиофенон кидаем в 10% серную кислоту и начинаем отгонять с паром образующийся бензоилацетил. Реакция:

C6H5-C(O)-C(=NOH)-CH3 + H2O + H2SO4 --> C6H5-C(O)-C(O)-CH3 + NH2OH*H2SO4




Получился бензоилацетил .

Бензоилацетил при восстановительном метиламинировании дает смесь изомеров эфедрина .Что нам собственно и нужно.

В оборудованных лабароториях восстановительное метиламинирование проводят в автоклаве, водородом и никелем Ренея. Это не всем доступно, поэтому опишу способ не требующий спец оборудования

Мы же просто возьмем наш бензоилацетил и прометиламинируем на алюминиевой фольге (те же действия что и при синтезе амфа)


Просто готовим амальгаму алюминия, в нее кидаем бензоилацетил в спирте, метиламина гидрохлорид в спирте и прибавляем раствор едкого натра (ну или сразу брать раствор основания метиламина в воде).

Далее стандартная обработка.

На выходе должна получиться смесь изомеров эфедрина. Разделять ее нужно с помощью дибензоилвинной кислоты или просто винной( d-винная) .
 
Изонитрозопропиофенон готов ! Что же с ним делать ? А его нужно просто перевести в так называемый бензоилацетил (он же ацетилбензоил) - формула С6H5-C(O)-C(O)-CH3.


Изонитрозопропиофенон кидаем в 10% серную кислоту и начинаем отгонять с паром образующийся бензоилацетил. Реакция:

C6H5-C(O)-C(=NOH)-CH3 + H2O + H2SO4 --> C6H5-C(O)-C(O)-CH3 + NH2OH*H2SO4




Получился бензоилацетил .

Бензоилацетил при восстановительном метиламинировании дает смесь изомеров эфедрина .Что нам собственно и нужно.

В оборудованных лабароториях восстановительное метиламинирование проводят в автоклаве, водородом и никелем Ренея. Это не всем доступно, поэтому опишу способ не требующий спец оборудования

Мы же просто возьмем наш бензоилацетил и прометиламинируем на алюминиевой фольге (те же действия что и при синтезе амфа)


Просто готовим амальгаму алюминия, в нее кидаем бензоилацетил в спирте, метиламина гидрохлорид в спирте и прибавляем раствор едкого натра (ну или сразу брать раствор основания метиламина в воде).

Далее стандартная обработка.

На выходе должна получиться смесь изомеров эфедрина. Разделять ее нужно с помощью дибензоилвинной кислоты или просто винной( d-винная) .
Сообщения автоматически объединены,
На выходе должна получиться смесь изомеров эфедрина. Разделять ее нужно с помощью дибензоилвинной кислоты или просто винной( d-винная) .
тут поправочка = разделяют щавелевой кислотой, на различной растворимости оксалатов в спирту ( возможно в метиловом, но могу ошибиться)
 
Ну... это что-то хочу сказать способ не для знатока своего дела тяжеловат! Ну как говорится, не умеешь не берись а если взялся иди до конца :-D
 
Ну... это что-то хочу сказать способ не для знатока своего дела тяжеловат! Ну как говорится, не умеешь не берись а если взялся иди до конца :-D
Генеральный исходник Пропиофенон - если он есть) то тут всё просто как Двери) а рецематный Норэфедрин вполне сгодиться для синтеза очень продуктиного для деловой активности Аминорекса) Прошу автора статьи как то продвинуть линейку синтезов) я и сам......Собственно обращаюсь к автору - не будете ли вы так сказочно любезны - опищите синтез Пропиофенона ( от него шагая много становиться доступным) ну хотябы исходя из бензола и Mn(CH3COO)3 ??
 
Простите, но какой-то изуверский способ. Если уж так нужен эфедрин, то на 2 порядка проще ввести бензальдегид в реакцию спиртового брожения (обычная брага), а получившийся фенилацетилкарбинол выделить и покипятить 4 часа с N-метилформамидом. На выходе не рацемат, а оптически активный L-эфедрин, который при дальнейшей конверсии дает d-изомеры метамфа и катинона.
 
Простите, но какой-то изуверский способ. Если уж так нужен эфедрин, то на 2 порядка проще ввести бензальдегид в реакцию спиртового брожения (обычная брага), а получившийся фенилацетилкарбинол выделить и покипятить 4 часа с N-метилформамидом. На выходе не рацемат, а оптически активный L-эфедрин, который при дальнейшей конверсии дает d-изомеры метамфа и катинона.
Есть подробную методу где почитать ?
 
Простите, но какой-то изуверский способ. Если уж так нужен эфедрин, то на 2 порядка проще ввести бензальдегид в реакцию спиртового брожения (обычная брага), а получившийся фенилацетилкарбинол выделить и покипятить 4 часа с N-метилформамидом. На выходе не рацемат, а оптически активный L-эфедрин, который при дальнейшей конверсии дает d-изомеры метамфа и катинона.
Нифигасе "просто"!!! Пробовал? Нет!!! Не надо гонять умные книжки. Сначала сделай, а потом поделись опытом. Там эфира нужна херова куча! ХЧ бензальдегид очеь трудно получить. Дрожжи просто дохнут. К тому же фенилацетилкарбинол страшно неустойчивый! Это пром.способ. Действительно изуверский.
 
Дорброго времени суток. Подскажите какое колличество небходимо для изготовления 10 г эфедрина. Фольги? Спасибо за понимание.
 
Назад
Сверху